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汉建昭三年（公元前３６年），西汉与匈奴的战争中，汉西域都护骑都尉甘延寿、副校尉陈汤击灭郅支单于于康居（约在今巴尔喀什湖与咸海之间）的作战。
神爵二年（公元前６０年），匈奴虚闾权渠单于死，引起内部分裂。由五单于争立的混战发展至呼韩邪单干和郅支单于的相互攻伐。甘露元年（公元前５３年），呼韩邪单于附汉，是为南匈奴。初元五年（公元前４４年），康居王因数为乌孙（西域国名，都赤谷，在今吉尔吉斯共和国伊塞克湖东南）所困，欲联合北匈奴击乌孙。郅支单于遂引北匈奴到康居东部筑城而居，路上死亡甚众，仅余３０００余人。此后，郅支单于数击乌孙，又勒索大宛（西域城国，都贵山城，今乌兹别克共和国卡散赛）等国，令其每岁纳贡。
建昭三年，陈汤深虑郅支单于势力危及西汉对西域的控制，乃矫诏发西域城郭诸国兵及汉屯田吏卒４万余人，分六校（即六队）击郅支单于。三校从南道越葱岭（今帕米尔高原和喀喇昆仓山总称），经大宛至康居；另三校由陈汤和甘延寿率领经北道入赤谷，过乌孙，进入康居界，至阗池（今吉尔吉斯共和国伊塞克湖）西。时康居副王抱阗率数干骑袭掠乌孙赤谷东， ... 千余人，抢牲畜甚多。陈汤令西域诸国兵击之， ... ４６０余人，解救被俘民众４７０余人，并获牛、马、羊作为军食。入康居界后，令士卒不得抢掠。
至郅支城（郅支单于在康居所筑城池）６０里止营。捕得康居贵人，了解城内情况。次日距城３０余里止营。第三日，距城３里布阵。郅支单于以数百人披甲守城，向汉军呐喊。百余骑兵在城下往来，步兵百余夹城门列阵。汉军以弓、弩射郅支城下骑、步兵，其骑、步兵皆入城内。又以持盾者在前，持长兵器和弓、弩者在后，向城下进攻，仰射城上守军。并烧毁土城外木城。当夜，匈奴骑兵数百欲出城反击，被汉军射 ... 。郅支单于亦被汉军射伤，诸阏氏（单于妻之称号）多被射死。半夜，汉军攻入土城。时康居兵万余骑环城十余处援救郅支单于，不利。天明，康居兵退却。汉军攻入城中，四面纵火。单于受重伤而死。是役斩郅支单于、阏氏、太子、名王以下共１５１８级，俘１４５人，降千余人。
点评：此战，陈汤抓住有利时机，矫制发兵击灭郅支单于，结束了西汉与匈奴的百年战争。