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和珅，生于乾隆十五年（1750年），原名善保，字致斋，钮祜禄氏，满洲正红旗二甲喇人。住西直门内的驴肉胡同。《清史稿》等书载称，和珅“少贫无籍”，即贫穷低微，这种说法是错误的，与历史实际相差太远。
和珅的先祖，居住在英额峪，与同一姓氏的清开国元勋私毅公额亦都同居一地。英额峪离清太祖努尔哈赤居住的赫图阿拉不远，努尔哈赤起兵以后，和珅的九世祖噶哈察鸾及其子达古山巴颜等弟兄子侄，皆投归太祖，此后不少人担任文官武将。和珅的五世祖即高祖父尼雅哈纳，行伍出身，在太宗时从征，“过北京，征山东，梯攻河间府，首先登城，克之，赐巴图鲁号，授三等轻车都尉”。轻车都尉是公、侯、伯、子、男这五等封爵之下的世职，相当于官阶正三品。尼雅哈纳之孙阿哈硕色袭祖世职后，又兼任佐领，并于和通泊征准阵亡，被追赠一云骑尉（官阶正五品）。尼雅哈纳的曾孙也就是噶哈察鸾的九世孙常保（和珅的父亲），袭曾祖父的三等轻车都尉和阿哈硕色的一云骑尉世职，并在八旗军内任职，当上了副都统。副都统，官阶正二品，是军界高级将领，每年俸银155两、米155石，还有养廉银500两。父亲常保袭职后，由于常保堂叔啊哈顿色在跟随康熙皇帝征准噶尔时英勇阵亡，追叙军功，常保受赠一等去骑尉。至乾隆时兼任福建都统。从和珅的高祖父尼雅哈纳起，到父亲常保，皆是有世职的官宦之家，尤其是其父是二品大员副都统，怎能说他是出身低微，“家贫无籍”！
常保中正平和，为官清廉，在京待的极少，多征战戍边在外，为国而少顾家，因此家里没有什么产业，乾隆二十五年常保病逝于福建，和珅家境陷于窘迫中。
和珅有弟和琳，小和珅三岁，与和珅是一母同胞，生下不久母亲病逝。和珅兄弟如寒泽孤雁，披风淋雨甚是凄苦。但二人向来和睦、相依为命，更有家人刘多方奔走照应，兄弟二人虽若荒山竹笋，饱受风吹雨打，但却更见茁壮成长。
和珅十多岁后进入皇宫西华门内的咸安宫官学读书，“少小闻诗达礼”。由于与继母的关系不好，少年时期他的经济条件比较差，但是，他18岁与官阶正二品的内务府总管大臣英廉的孙女结婚，20岁时又袭了高祖父尼雅哈纳的三等轻车都尉世职，处境就显著地好了。因为，三等轻车都尉的岁俸为白银160两，还有80石米，比巡抚、布政使的俸银还多一点。和珅有了这笔可观的固定收入，就可以安享中等以上的生活水平了。
更为重要的是，这一世职给和珅带来政治上的更大好处，为他提供了一条接近万岁爷的捷径，使他于乾隆三十七年，即22岁时，当上了官阶正五品的三等侍卫，并随即充任粘杆处侍卫。粘杆处，即尚虞备用处。清朝制度，“选八旗大员子弟之獧（ｊｕàｎ）捷者为执事人”，负责皇帝巡狩之时扶舆、擎盖、罟雀之事。粘杆处三等侍卫经常随侍皇帝出巡，就有了与皇帝回奏、回答的机会，从而为和珅的飞黄腾达创造了十分有利条件。史籍载称，乾隆四十年的一天，和珅随驾出宫。“上偶于舆中阅边报，有奏要犯脱逃者，上微怒，诵《论语》‘虎兕（ｓì）出于柙’之语”，扈从校尉不知此系何意，和珅却立即对答说：“爷谓典守者不得辞其责耳。”乾隆听后很高兴，问和珅：“读过《论语》？”和珅说，读过。“又问家世、年岁，奏对皆称旨”。乾隆“见其仪度俊雅，声音清亮”，“矫捷异常”，十分赞赏，“自是恩礼日隆”。和珅以自己的聪明才智和善于临机应变，博得了皇上的欢心，青云直上，立即于闰十月迁乾清门侍卫，十一月升御前侍卫，授正蓝旗满洲都统。此后，他不断升迁，兼任多职，封一等忠襄公，任首席大学士、领班军机大臣，兼管吏部、户部、刑部、理藩院、户部三库，还兼任翰林院掌院学士、《四库全书》总裁官、领侍卫内大臣、步军统领等等要职，为皇上宠信之极，官阶之高，管事之广， ... 之多，权势之大，清朝罕有。他还是皇上的亲家翁，其子丰绅殷德被指定为皇上最宠爱的十公主之额驸。