动脉粥状硬化是心血管疾病主因 研究发现ALK1是降低风险之关键

Sep30

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动脉粥状硬化是心血管疾病主因 研究发现ALK1是降低风险之关键

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日前,耶鲁大学的研究团队发现一个对血管中沉积低密度脂蛋白(LDL) 胆固醇的过程具有重要作用的蛋白,这为切断LDL沉积的创新医疗方式提供了一条新进路,可以防止或减缓导致心脏疾病的血管阻塞。这项研究成果发表在《Nature Communications》上。

动脉粥状硬化导致的心血管疾病是现代人的一大致死因素,粥状硬化的产生是因为脂蛋白,尤其是会与血液中的脂肪和胆固醇相结合的 LDL,而脂肪和胆固醇在内皮下区域的沉积是导致动脉粥状硬化的重要原因。

现今防止这类疾病最有效的疗法是降低血液中LDL的含量,也能减少LDL脂蛋白颗粒停留在血管壁中的机率。但是LDL 如何穿过血管内壁的分子机制一直没有完全得到厘清。过往科学家们认为LDL受体担负著在细胞内运输LDL的功能。不过,一些体内没有LDL受体的人仍然会产生高水平的LDL沉积,这其中发生机制仍然是一个未解之谜。

耶鲁大学的研究人员以RNAi库筛选了1万8千多个基因进行了筛选。研究结果表明,一种称为ALK1的蛋白能够帮助LDL向细胞内的转移。ALK1能够直接与LDL相结合,并且通过一个特别的内吞通路 (Endocytic Pathway) 促进LDL穿过内皮细胞进入内皮下组织,而不是将LDL导入溶酶体降解。如果在小鼠的内皮组织中特异性地敲除ALK1基因,则会导致血管内皮摄入的LDL水平下降。「文章的通讯作者、耶鲁大学教授William C. Sessa说:「发现ALK1蛋白能够与LDL结合,意味着它可能引发早期动脉粥状硬化,如果我们发现能够阻断ALK1蛋白的小分子或者抗体,则可能与其它降血脂疗法联合使用,来降低动脉粥状硬化的风险。」

参考资料:

Study finds key protein that binds to LDL cholesterol

话题: LDL, 动脉粥状硬化, 心血管疾病, 慢性疾病, 医疗照护

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